AD: abendfüllend
Libretto: Giovanni Gualberto Bottarelli nach Corneilles „La Mort de Poppée“
Ort und Zeit: Ägypten, 2. Jahrhunderthälfte vor Christus

Personen: Cleopatra, Königin von Ägypten (Sopran) - Giulio Cesare (Mezzo-sopran) - Cornelia, Witwe des Pompeo (Sopran) - Tolomeo, Cleopatras Bruder (Sopran) - Arsace, arabischer Fürst, Cesares Rivale (Mezzosopran) - Lentulo, Volkstribun und Cesares Freund (Sopran) - Achilla, ägyptischer Fürst, Tolomeos Freund (Bass) - Cnéo Pompeo, Sesto Pompeo, Söhne des Pompeo und der Cornelia (Mezzosoprane)

In Ägypten befinden sich Cleopatra und Tolomeo im Streit um den Königsthron. Zu dieser Zeit landet Cesare bei der Verfolgungsjagd nach seinem Kriegsgegner Pompeo in der ägyptischen Hafenstadt Alexandria. Tolomeo überreicht ihm als Gastgeschenk Pompeos Kopf, doch Cesare verurteilt den Mord und beleidigt somit Tolomeos Ehre. Als sich Cleopatra und Cesare erstmals begegnen, entbrennen sie in heftiger Liebe zueinander, was Arsace neidvoll beobachtet. Doch auch Lentulo mißfällt diese Beziehung, da er den Widerstand des römischen Senats fürchtet. Tolomeo, Arsace und Achilla schließen sich zu einer Verschwörung gegen Cesare zusammen. Während dieser sich um Cornelia kümmert, wittert Lentulo die Gefahr und ruft zu den Waffen. Im Kampf wird Tolomeo gefangengenommen und an Cornelia ausgeliefert. Cleopatra überzeugt Cesare, ihr Gatte zu werden. Um in Rom eine Legitimation für diese Verbindung mit einer „Barbarin“ zu erhalten, rät Lentulo, Cesare solle gegenüber dem römischen Senat behaupten, Dass er aus politisch-taktischen Gründen ein Eheversprechen gegeben habe. Mitten in die Hochzeitszeremonie fallen die Ägypter ein, und es beginnt ein Kampf, aus dem die Römer siegreich hervorgehen. Mittlerweile ist Cleopatra Cesares Brief in die Hände gefallen. Sie fühlt sich verraten. Erst mit Unterstützung von Lentulo kann sie von der Wahrheit überzeugt werden, und der Hochzeitsfeier steht nichts mehr im Wege. Grauns Cleopatra e Cesare hat am 7. Dezember 1742 unter Leitung des Komponisten die Berliner Oper „Unter den Linden“ eröffnet. Was vor 250 Jahren unter die Rubrik „Zeitgenössische Musik“ fiel, wurde 1992, zum Vierteljahrtausend-Jubiläum der Deutschen Staatsoper wieder auf die Bühne gebracht.